Funzionano davvero, ma i rischi per fertilità, muscoli e ormoni femminili restano sottovalutati

Negli Stati Uniti, nel 2023, le prescrizioni di semaglutide sono aumentate del 300% in un solo anno. In Italia il farmaco è esaurito nelle farmacie da mesi, e su TikTok l’hashtag #Ozempic ha superato i 2 miliardi di visualizzazioni. Dietro questi numeri c’è una domanda semplice che milioni di donne si stanno facendo: funziona davvero, e a che prezzo?

Cosa sono questi farmaci e perché ne parla tutto il mondo

Ozempic e Wegovy contengono entrambi semaglutide, una molecola sintetica che imita il GLP-1, un ormone prodotto naturalmente dall’intestino dopo i pasti. Ozempic è stato approvato inizialmente per il diabete di tipo 2; Wegovy è la versione a dosaggio più alto, approvata specificatamente per l’obesità. Mounjaro e Zepbound, invece, usano tirzepatide, che agisce su due recettori ormonali contemporaneamente — GLP-1 e GIP — con risultati ancora più marcati sulla perdita di peso.

Il meccanismo è elegante nella sua semplicità: questi farmaci rallentano lo svuotamento gastrico, riducono l’appetito a livello cerebrale e migliorano la risposta insulinica. Il risultato clinico è concreto: negli studi STEP, i pazienti trattati con semaglutide hanno perso in media il 15% del peso corporeo in 68 settimane, contro il 2,4% del placebo.

Come agiscono sull’organismo femminile

Il corpo femminile risponde a questi farmaci in modo parzialmente diverso da quello maschile, e la ricerca su questa differenza è ancora in corso. Le donne tendono a perdere peso più lentamente degli uomini con lo stesso dosaggio, ma mostrano miglioramenti più significativi in alcuni marcatori metabolici legati agli estrogeni.

Il problema più discusso dagli endocrinologi riguarda la massa muscolare. La perdita di peso indotta dai GLP-1 non è selettiva: in assenza di un programma di allenamento con i pesi, fino al 40% del peso perso può provenire dalla massa magra. Per una donna sopra i 35 anni — già esposta al naturale declino della massa muscolare legato all’età — questo dato non è trascurabile.

Sul fronte della fertilità, la questione è aperta. Alcuni studi preliminari suggeriscono che la perdita di peso indotta da semaglutide possa migliorare i cicli ovulatori nelle donne con sindrome dell’ovaio policistico. Ma la Società Italiana di Endocrinologia avverte che non esistono ancora dati sufficienti sulla sicurezza durante la gravidanza. L’AIFA raccomanda di interrompere il farmaco almeno due mesi prima di un tentativo di concepimento. Il rischio ulteriore: le donne che assumono la pillola contraccettiva potrebbero trovarsi con una protezione ridotta, perché il rallentamento gastrico altera l’assorbimento dei farmaci orali.

L’uso off-label: il fenomeno sommerso

In Italia, Wegovy ha ottenuto l’approvazione EMA nel 2021 per il trattamento dell’obesità (BMI ≥30) o del sovrappeso con almeno una comorbidità. Ma una quota significativa di chi lo usa non rientra in questi parametri. Endocrinologi e medici di base segnalano richieste da parte di donne con BMI tra 25 e 28 — tecnicamente in sovrappeso, non obese — che vogliono perdere 5-10 chili per ragioni estetiche.

Questo uso off-label è legale, ma non rimborsato e non privo di rischi. La dottoressa Rossella Nappi, professoressa di Ginecologia all’Università di Pavia, ha dichiarato in più occasioni che «prescrivere questi farmaci a donne metabolicamente sane e senza indicazione clinica è una pratica che espone a rischi senza una reale giustificazione terapeutica».

Quanto costa in Italia e chi lo paga

Il costo è uno dei fattori che definisce il profilo di chi accede a questi farmaci. Una penna di Ozempic da 1 mg (quattro dosi settimanali) costa intorno ai 120-150 euro al mese. Wegovy, dove disponibile, supera i 200 euro mensili. Il Servizio Sanitario Nazionale rimborsa semaglutide esclusivamente per il diabete di tipo 2, attraverso il piano terapeutico rilasciato dagli specialisti diabetologi nei centri autorizzati.

Per l’obesità senza diabete, il rimborso non esiste. Chi vuole accedere a Wegovy per dimagrire lo paga interamente di tasca propria. Questa asimmetria ha creato un mercato parallelo: cliniche private specializzate in “programmi di gestione del peso” che includono il farmaco, con costi mensili che possono raggiungere i 400-500 euro considerando visite e monitoraggio.

Effetti collaterali reali e cosa dice la ricerca

Nausea, vomito, diarrea e costipazione sono gli effetti avversi più comuni, presenti nel 30-40% dei pazienti durante le prime settimane di trattamento. Nella maggior parte dei casi si attenuano con il tempo. Più rari ma documentati: pancreatite, alterazioni della colecisti, e — in soggetti predisposti — rischio di carcinoma midollare della tiroide (per questo il farmaco è controindicato in chi ha una storia familiare di questo tumore).

Un tema che ha attirato attenzione scientifica recente è il cosiddetto “Ozempic face”: la perdita di grasso facciale che accompagna il dimagrimento rapido, particolarmente evidente nelle donne sopra i 40 anni con perdite di peso significative. Non è un effetto diretto del farmaco sulla pelle, ma una conseguenza del dimagrimento veloce che riduce il volume adiposo sottocutaneo del viso.

Cosa fare se stai valutando questa opzione

Il punto di partenza è un endocrinologo o un diabetologo, non il medico estetico né la clinica privata che promette risultati in tre mesi. La valutazione deve includere esami del sangue completi, misurazione della composizione corporea e — per le donne in età fertile — una discussione esplicita sulla contraccezione e sui piani riproduttivi. Se il farmaco viene prescritto, l’associazione con un programma strutturato di esercizio fisico con resistenze non è opzionale: è la sola strategia documentata per limitare la perdita di massa muscolare durante il trattamento.